他唑巴坦杂质A国家标准物质的研制

作者：肖亭; 王晨; 田冶; 张夏; 刘颖; 马步芳; 刘书妤; 姚尚辰; 冯艳春

来源：中国药科大学学报, 2021, 52(01): 60-65.

DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20210108

• 他唑巴坦
• 他唑巴坦杂质A
• 杂质标准物质
• 结构确证
• 质量平衡法
• 赋值

研制他唑巴坦杂质A国家标准物质,为提高国内他唑巴坦的质量控制标准提供依据。对他唑巴坦杂质A进行合成,利用红外、质谱、核磁共振波谱技术进行结构确认,并对杂质A进行含量均匀性检查和短期稳定性考察,再测定其水分和炽灼残渣含量,并以10 mmol/L醋酸铵溶液-乙腈(98∶2)为流动相的高相液相色谱法测定杂质A的纯度,应用质量平衡法确定首批他唑巴坦杂质A国家标准物质的含量,同时采用核磁共振波谱定量法测定其含量,与质量平衡法结果相互验证。结果发现,本研究所研制的他唑巴坦杂质A标准物质与《中华人民共和国药典:二部》(2015年版)他唑巴坦系统适用性溶液中最大降解杂质和USP41中收载的他唑巴坦有关物质A标准物质结构一致;在95%置信范围内,分装后杂质A的瓶间和瓶内方差之比为0.61(小于F0.05(11,12)),均匀性良好;杂质A中有机杂质含量为0.90%,水分含量为1.24%,无机杂质含量为0.25%,以质量平衡法确定杂质A含量为97.6%,与核磁共振波谱定量法结果 97.1%基本一致;在25℃条件下,杂质A面积归一化纯度在0、3、5和10 d的均值均为99.1%,证明样品在室温下10 d内稳定。本研究首次制备了他唑巴坦杂质A国家标准物质。

• 单位
  上海工程技术大学; 中国食品药品检定研究院