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摘要
体现药物联合应用的合理性评价方法的薄弱长期制约了其临床使用。为突破现有评价方法的局限，该文以双黄连注射液为模式药，建立“物理-化学-生物”序贯分析评价方法，为提升临床联合用药的安全性与有效性提供新的思路。采用不溶性微粒、等温滴定量热(isothermal titration calorimetry, ITC)、实时无标记细胞(real time cellular analysis, RTCA)方法，评价双黄连注射液与注射用氨苄西林钠临床联合用药的合理性。结果显示，通过不溶性微粒检测仪检测，两者配伍后的溶液不溶性微粒数大于10μm,符合《中国药典》标准，而不溶性微粒数大于25μm,不符合《中国药典》标准；且ITC检测发现两者在溶合过程中，吉布斯自由能变化ΔG小于0,说明该过程自发进行，为焓驱动反应，提示两者之间的相互作用以化学反应为主，内在物质可能发生改变；RTCA法进一步研究发现与对照组相比：单药组对HEK293T细胞的生长基本无抑制作用，而联合用药组对HEK293T细胞的生长产生较强的抑制作用，提示其对HEK293T细胞具有毒性作用。该研究表明，双黄连注射液与注射用氨苄西林钠联用时发生了药物相互作用，易产生毒性作用，提示临床不宜联用。该研究依托等温滴定量热、细胞动态分析关键技术，通过物理、化学、生物角度序贯分析，获得药物分子相互作用的特征，不仅适用于该文模式药的研究，也为其他中西药注射剂合理用药提供参考。
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单位首都医科大学附属北京友谊医院; 成都中医药大学
