卵巢肿瘤结构域蛋白酶1在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用：与TAK1-MAPK信号通路的关系

作者：明婷倩; 王倩; 王宇轩; 孔倩; 袁敏; 吴晓静^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(01): 89-93.

DOI：10.3760/cma.j.cn131073.20221017.00119

• 去泛素酶类
• 脓毒症
• 急性肺损伤

目的评价卵巢肿瘤结构域蛋白酶1(OTUD1)在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及其与转化生长因子β活化激酶1 (TAK1)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法雄性野生型和OTUD1基因敲除的C57BL/6N小鼠各20只, 6～8周龄, 体质量20～25 g。采用随机数字表法分别分为野生型假手术组(WT-Sham组)、野生型脓毒症组(WT-SEP组)、OTUD1基因敲除型假手术组(KO-Sham组)和OTUD1基因敲除SEP组(KO-SEP组), 每组10只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。于术后24 h时处死小鼠, 采集腹主动脉血样, 取肺组织。采用血气分析仪行血气分析, 计算氧合指数(OI), 光镜下观察肺组织形态学并计算肺损伤评分, 确定肺组织湿重/干重(W/D)比值, 测定髓过氧化物酶(MPO)活性;采用ELISA法测定血浆TNF-α和IL-6浓度, Western blot法检测肺组织OTUD1、磷酸化(p-)TAK1、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达。结果与WT-Sham组比较, WT-SEP组小鼠PaO2和OI降低, 肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高, 肺组织OTUD1、p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调(P<0.05);与WT-SEP组比较, KO-SEP组小鼠PaO2和OI降低, 肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高, 肺组织p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调(P<0.05)。结论 OTUD1参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制, 可能与抑制TAK1-MAPK信号通路激活, 降低炎症反应有关。

• 单位
  武汉大学人民医院