摘要
目的 评价布托啡诺预先给药对肢体缺血再灌注致大鼠心肌损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠108只,体重180~220 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=36):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和布托啡诺预先给药组(B组).I/R组和B组采用夹闭双侧股动脉2h恢复灌注的方法制备后肢缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤模型.B组缺血前10 min右颈内静脉注射布托啡诺注射液0.2 mg/kg,I/R组右颈内静脉注射等量生理盐水.各组于缺血前即刻(T0)、再灌注2 h(T1)、6h(T2)、12 h(T3)、24 h(T4)和48 h(T5)时随机取6只大鼠取腹主动脉血样,采用ELISA法测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)浓度;随后处死大鼠,取心肌组织,采用TUNEL法检测心肌凋亡细胞,计算心肌细胞凋亡指数;采用Western blot法测定心肌细胞c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达水平.结果 与S组比较,I/R组T1-5时血清CK-MB和cTnI水平升高,T2-5时心肌细胞凋亡指数、心肌组织ERK和JNK的表达水平升高(P<0.05);与I/R组比较,B组T4时心肌病理学损伤减轻,T2-5时血清CK-MB和cTnI水平降低,T4,5时心肌细胞凋亡指数降低,T2-5时心肌组织ERK的表达水平升高,T2-4时JNK的表达水平降低(P<0.05).结论 布托啡诺预先给药通过激活MAPK信号传导通路,上调ERK和下调JNK表达,减少心肌细胞凋亡,从而减轻肢体缺血再灌注致大鼠的心肌损伤.
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单位浙江大学; 台州市第一人民医院