上皮黏附分子通过诱导EMT促乳腺癌转移和耐药

作者：师锐赞; 何倚帆; 牛亚楠; 高宇; 陈敏; 张轩萍

来源：中国药理学通报, 2021, 37(07): 934-939.

• 上皮黏附分子
• 上皮间质转化
• 乳腺癌耐药蛋白
• Wnt/β-catenin通路
• 转移
• 耐药

目的研究上皮黏附分子(epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)在乳腺癌转移和耐药中的作用,并探讨其机制。方法免疫组化方法确定EpCAM在非肿瘤癌旁组织(adjacent non-tumor tissues, ANTTs)和乳腺癌组织的表达;siRNA法敲低三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的EpCAM;Transwell实验检测乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;Western blot法确定乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞中的EpCAM、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)标志物(E-cadherin、N-cadherin和vimentin)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)、β-catenin蛋白的表达水平。结果相对于ANTTs, EpCAM在乳腺癌组织表达增多,转移灶中进一步上调;相对于乳腺癌MCF-7细胞,EpCAM在MDA-MB-231细胞高表达;敲低MDA-MB-231细胞的EpCAM表达可降低其迁移、侵袭能力,减少其BCRP表达,部分逆转其EMT; Wnt/β-catenin通路核心分子β-catenin在MDA-MB-231细胞过表达,其抑制剂ICG-001可下调MDA-MB-231细胞的EpC AM、N-cadherin、vimentin表达。结论EpC AM可能通过诱导EMT促进乳腺癌的转移和耐药,其分子机制与Wnt/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  基础医学院; 山西医科大学