蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗LPS诱导小鼠神经炎症的等效性评价

作者:钱意; 张亚文; 吕翔; 朱雨雨; 李念光; 段金廒; 周婧*; 马宏跃*
来源:南京中医药大学学报(自然科学版), 2022, 38(10): 915-920.
DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0915

摘要

目的 评价蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的等效性。方法 63只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组,每组9只。除对照组外,每组单次给予LPS(0.83 mg·kg-1,腹腔注射)建立炎性抑郁模型。氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组分别灌胃氟西汀30 mg·kg-1,蟾酥30 mg·kg-1,蟾酥90 mg·kg-1,NJ2196 30 mg·kg-1,NJ2196 90 mg·kg-1,对照组和模型组给予等量生理盐水。观察小鼠悬尾累积不动时间和强迫游泳累积不动时间;ELISA法检测小鼠血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;qPCR法检测海马组织炎症因子IL-6和TNF-α以及脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达水平;高灵敏度脂质组学分析蟾酥和NJ2196对炎性类花生酸的影响。结果 与模型组相比,蟾酥和NJ2196能够显著降低小鼠悬尾累积不动时间(P<0.01)和强迫游泳累积不动时间(P<0.01),显著降低小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α水平(P<0.01),显著降低小鼠海马体中炎症因子IL-6、TNF-αmRNA表达水平(P<0.01)以及BDNF mRNA表达水平(P<0.01),高灵敏度脂质组学分析显示,炎症因子的变化可能与来自环氧合酶(COX)途径的炎症介质的下调有关。各剂量蟾酥与NJ2196比较无显著性差异(P>0.05)。结论 蟾酥及其潜在代用品NJ2196具有显著的抗炎性抑郁活性,在LPS诱导小鼠神经炎症模型上两者具有一定等效性。

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