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摘要
在过去几十年，人们对人表皮生长因子受体2(HER2)致癌机制认识的提高促进了HER2靶向疗法的开发，例如抗HER2单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、双特异性抗体以及抗体偶联药物，这些药物目前通常用于HER2阳性乳腺癌。单克隆抗体曲妥珠单抗是目前HER2靶向治疗的基石，其作用机制是通过抗体的抗原结合片段识别肿瘤细胞表面的HER2位点，然后通过可结晶段(Fc)与免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，介导抗体依赖性的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)，其中Fcγ受体(FcγR)是主要发挥作用的FcR家族成员。但人体内FcγR存在基因的多态性，不同基因表型的个体与曲妥珠单抗之间有不同的亲和力，亲和力低的患者使用曲妥珠单抗抗肿瘤效果差，所以基于曲妥珠单抗的结构，通过对其Fc段进行改造，如糖基化修饰和氨基酸变异，可增强Fc与FcR之间的亲和力和结合密度，进而增强ADCC和ADCP作用，其中Fc段氨基酸变异的抗HER2单抗马吉妥昔单抗已应用于临床。同时单克隆抗体的抗原结合片段也可通过进一步改造识别不同的HER2表位或者同时识别非HER2表位，增加了免疫细胞表面FcγR结合位点的密度并促进ADCC，此类药物包括帕妥珠单抗、双特异性抗体等。该文对乳腺癌抗HER2单克隆抗体研究进展作一综述。
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