血浆相关因子对重组FVIII稳定循环及降解途径的影响

作者：伍立恒; 李德款; 连通; 李成; 林方昭; 宋春雷; 梁洪^*

来源：药物生物技术, 2023, 30(03): 234-238.

DOI：10.19526/j.cnki.1005-8915.20230303

• 血友病A
• 重组人凝血因子VIII
• 活化蛋白C
• 血管性血友病因子
• FVIII抑制物

探究本研究中的重组人凝血因子VIII(rhFVIII)与血管性血友病因子(vWF)的结合力；FVIII激活后的活化FVIII(FVIIIa),经活化蛋白C(APC)介导降解的速率以及在FVIII抑制物存在条件下的生物活性变化，并与市售重组FVIII产品(ADVATE)与血源FVIII产品进行比较。将FVIII加至人vWF(无FVIII)中进行孵育，通过ELISA法检测FVIII与vWF的结合情况，计算出平衡解离常数进行比较；利用过量凝血酶激活获得FVIIIa,加入APC后通过检测剩余保留活性的FVIIIa计算出灭活速率；制备抑制物模拟血浆，检测不同抑制物浓度下FVIII的剩余活性，计算FVIIIa抑制率，并与ADVATE与血源FVIII进行比较。本研究的rhFVIII对APC介导降解的敏感性与ADVATE及血源FVIII产品相比没有统计学差异(P>0.05)。在vWF结合力方面，本研究rhFVIII与ADVATE没有统计学差异(P>0.05)。在含有抑制物血浆中，本研究rhFVIII的活性抑制率与ADVATE及血源FVIII产品均没有统计学差异(P>0.05)。证实了本研究rhFVIII可与vWF稳定结合，激活后的rhFVIIIa可经APC途径正常降解，为A型血友病患者的治疗提供了新的选择。

• 单位
  成都蓉生药业有限责任公司; 中国医学科学院输血研究所