红景天苷通过抑制NF-κB通路降低多囊卵巢综合征模型小鼠的炎症反应

作者：姬锐; 高玥; 邹文; 杨菁^*

来源：中华生殖与避孕杂志, 2022, 42(06).

• 多囊卵巢综合征
• 人卵巢颗粒细胞
• 核转录因子-κB
• 炎症
• 红景天苷

目的研究红景天苷(Salidroside, Sal)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)模型小鼠炎症水平的调节作用及其与核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)的关系。方法将28只3周龄C57B/6J雌性小鼠按照计算机随机生成数字的方式分为对照组、Sal组、PCOS组和PCOS+Sal组, 每组7只, 进行21 d造模及治疗。造模结束行糖耐量测试, 取卵巢组织行免疫组织化学染色检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、p-NF-κB p65的表达水平, 酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunsorbent assay, ELISA)检测小鼠血清性激素和炎症因子表达水平。培养的人卵巢颗粒细胞系(human ovary granulosa cell line, KGN)分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)(0.5 mg/L)组、Sal(30 μmol/L)组和LPS(0.5 mg/L)+Sal(15 μmol/L、30 μmol/L、60 μmol/L)组, 处理24 h后检测各组炎症因子mRNA的表达水平以及NF-κB相关蛋白的表达水平。结果与对照组相比, PCOS组小鼠血清睾酮[(2.11±0.60)μg/L]、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)[(2.54±0.27)U/L]、LH/卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)(0.12±0.01)及炎症因子白细胞介素(interleukin, IL)-1β[(107.83±12.05)ng/L]、IL-6[(56.70±7.33)ng/L]和TNF-α[(74.72±14.64)ng/L]水平均显著高于对照组[(0.77±0.06)μg/L、(1.07±0.21)U/L、0.05±0.01、(33.83±4.96)ng/L、(28.91±8.53)ng/L、(37.07±5.48)ng/L, 均P<0.001], Sal治疗后睾酮[(1.47±0.25)μg/L, P=0.012]、LH[(1.73±0.17)U/L, P<0.001]、LH/FSH(0.08±0.01, P<0.001)、IL-1β[(74.21±10.64)ng/L, P<0.001]、IL-6[(40.90±5.01)ng/L, P=0.002]与TNF-α[(55.42±8.78)ng/L, P=0.017]水平较PCOS组均降低;免疫组织化学结果显示PCOS组小鼠卵巢颗粒细胞中TNF-α和p-NF-κB p65的表达上调, Sal处理后减少。LPS组KGNIL-1β(1.76±0.09)、IL-6(1.79±0.20)和TNF-α mRNA(1.56±0.19)水平显著高于对照组[0.50±0.20、0.80±0.10、0.70±0.30, 均P<0.001], Sal处理(15 μmol/L、30 μmol/L、60 μmol/L)后, IL-1β(1.09±0.07、1.00±0.02、0.96±0.03, 均P<0.001)、IL-6(1.47±0.12、0.93±0.18、0.91±0.27, 均P<0.001)和TNF-α(1.21±0.25、0.94±0.35、0.76±0.07, 均P<0.001)的mRNA水平明显下降;与对照组相比, LPS组p-NF-κB p65(0.49±0.07比0.31±0.03, P=0.013)和p-IκBα(0.48±0.06比0.26±0.04, P=0.012)的蛋白表达水平明显升高, Sal处理后, p-NF-κB p65(0.33±0.05, P=0.024)和p-IκBα(0.31±0.06, P=0.046)的蛋白水平显著下降。结论 Sal可通过抑制NF-κB通路降低PCOS模型小鼠的炎症水平。

• 单位
  武汉大学人民医院