原肌球蛋白受体激酶a受体阻断剂K252a抑制角膜新生血管的形成的作用机制研究

作者：凌受良; 董焱; 雷曼丽; 王小芳

来源：世界临床药物, 2023, 44(04): 317-323.

DOI：10.13683/j.wph.2023.04.004

• 角膜新生血管
• 原肌球蛋白受体激酶a受体阻断剂K252a
• 碱烧伤
• 分子机制

目的 探讨原肌球蛋白受体激酶a(atropomyosin receptor kinase a,TrkA)受体阻断剂K252a对角膜碱烧伤后的大鼠新生血管生成的抑制作用及相关机制。方法 选取60只SD大鼠制备角膜碱烧伤动物模型，随机均分为A、B、C及D组，分别给予50、100及200 nmol/L的K252a滴眼液和生理盐水滴眼，一日2次，连续14 d。于碱烧伤后D3、7和14，观察角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生长情况；酶联免疫吸附试验法检测角膜组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α蛋白；免疫印迹法检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)/胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达水平；碱烧伤后D14观察各组角膜组织形态学变化。结果 碱烧伤后D3、7及14,D组的CNV长度和面积均大于其他3组(P <0.05),D组的TNF-α蛋白表达水平高于其他3组(P <0.05);D组的NGF、p-ERK及VEGF蛋白表达水平均高于其他3组(P <0.05),A～C组呈剂量依赖性逐渐下降趋势。D组大鼠角膜上皮层变薄，新生血管管腔较密集，大量炎性细胞浸润，基质层可见大量新生血管形成并充满红细胞；A～C组角膜组织病理较D组改善，C组优于A和B组。结论 TrkA受体阻断剂K252a可减少碱烧伤引起的CNV形成，降低炎症因子水平，可能与其抑制NGF表达及ERK-VEGF通路激活有关。

• 单位
  爱尔眼科医院