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摘要
背景糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一，长期的高血糖会导致全身性的氧化应激以及低度炎症状态。山奈酚是一种天然的黄酮类化合物，具有出众的抗炎、抗氧化的能力，可能会对糖尿病肾病的治疗具有一定作用。目的 研究山奈酚对糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的治疗作用及其机制。方法 18只6～8周龄FVB小鼠随机分为对照组、糖尿病模型组和山奈酚灌胃组，每组6只，并通过对模型组和山奈酚组腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)构建1型糖尿病小鼠模型。模型建立后，治疗组灌胃山奈酚(70 mg/kg·d)，对照组与模型组灌胃等量对照溶剂CMC-Na,16周后处死小鼠。通过病理染色观察小鼠肾脏病理损伤；通过qPCR和WB检测小鼠肾脏组织内炎症因子mRNA的表达与氧化应激相关蛋白的表达；通过流式细胞术检测小鼠肾脏内巨噬细胞的数量和种类。体外建立高糖诱导肾小管上皮细胞(HK2)损伤模型，使用CCK-8试剂盒检测不同浓度山奈酚对HK2的活性影响，检测肾小管上皮细胞ROS生成；通过qPCR和WB检测HK2内炎症因子mRNA的表达与氧化应激相关蛋白以及炎症激活通路蛋白p38的表达。结果 动物实验结果显示：与糖尿病模型组相比，经过灌胃山奈酚治疗后，肾脏病理损伤得到改善，肾小球系膜增生减少，足突融合减少；肾脏组织内IL1β、IL6、TNFα等炎症因子转录水平降低(P<0.01);NADPH氧化酶4表达降低(P<0.01)；肾脏内炎性巨噬细胞数量减少，肾脏炎症微环境得到改善。细胞实验结果显示：山奈酚能够抑制高糖诱导下HK2的活性氧(ROS)产生，改善氧化应激相关蛋白酶的表达(P<0.05)；降低相关炎症因子mRNA的表达(P<0.01)，并且降低了p38的磷酸化(P<0.05)。结论 山奈酚可能通过HO-1/p38通路来减轻糖尿病肾小管上皮细胞炎症因子的分泌，增加相关氧化还原酶的表达，进而减轻糖尿病导致的肾脏损伤、保护肾功能。
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单位国家慢性肾病临床医学研究中心; 广东药科大学; 解放军总医院
