摘要
目的:探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC(Lnc-HC)/微RNA-130b(miR-130b)调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E(ApoE)-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究。方法:10只C57BL/6J小鼠作为正常组,30只健康ApoE-/-小鼠采用高脂饲料喂养12周,随机分为模型组、香砂六君子汤组(19.12 g·kg-1·d-1)和辛伐他汀组(2.275 mg·kg-1·d-1),连续灌胃4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Lnc-HC,miR-130b mRNA表达,Real-time PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),肝X受体(LXR),腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1),腺苷三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),腺苷三磷酸结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血脂异常明显,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显,小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达显著升高,小鼠肝脏PPARγ,LXR,ABCA1,ABCG1,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠血脂异常得以改善,肝细胞脂肪空泡明显减少,香砂六君子汤组小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达明显降低(P<0.05,P<0.01),香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠肝脏PPARγ,ABCA1,ABCG1,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白水平呈上升趋势,其中,香砂六君子汤组小鼠肝脏LXR mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:香砂六君子汤可能通过影响Lnc-HC/miR-130b调节PPARγ介导的胆固醇代谢过程改善ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积,进而起到防治AS的作用。
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单位辽宁省中医药研究院; 辽宁中医药大学