EphB2调控claudin-6对子宫内膜癌侵袭和转移的影响

作者：孙帅; 夏青; 李凡; 闵锐; 韩悦心; 冯振中; 李楠^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2023, 39(08): 944-952.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2023.08.011

• 子宫肿瘤
• 子宫内膜癌
• EphB2
• claudin-6
• 生物学行为

目的 探讨EphB2和claudin-6的靶向关系，观察敲低和过表达EphB2基因通过调控claudin-6对子宫内膜癌细胞生长、迁移及侵袭的影响。方法 采用TCGA数据库分析EphB2在子宫内膜癌和癌旁组织中的差异表达及其与临床病理特征的关系；应用GSEA法预测EphB2可能相关的功能通路；应用TCGA数据库分析EphB2互作基因；利用体外培养子宫内膜癌细胞；采用脂质体转染法转染子宫内膜癌细胞敲低和过表达EphB2基因；采用qRT-PCR法和Western blot法检测敲低和过表达EphB2各组细胞EphB2和claudin-6表达水平；提取转染后细胞进行细胞增殖、迁移和侵袭实验；免疫组化检测EphB2和claudin-6蛋白在子宫内膜样癌中的表达。结果 TCGA数据库分析543例患者显示EphB2在子宫内膜癌中高表达，claudin-6可能是EphB2最具相关性基因(r=0.6);GSEA数据库分析显示EphB2表达可能与细胞黏附和细胞连接通路相关。qRT-PCR法显示干扰后EphB2 mRNA表达：阴性对照组：1.055±0.284、siRNA-EphB2组：0.499±0.264。划痕实验法检测不同分组中癌细胞的迁移能力，干扰后划痕愈合率显示：阴性对照组：0.629±0.02、空白对照组：0.676±0.006、siRNA-EphB2组：0.352±0.009;过表达后划痕愈合率显示：空白对照组：0.151±0.012、空载体组：0.271±0.015、EphB2过表达组：0.672±0.011;敲低EphB2后claudin-6表达显著下降，细胞增殖活力明显降低，细胞侵袭能力亦受到明显抑制，差异有统计学意义(P均<0.05);过表达EphB2后claudin-6表达明显上升，细胞迁移和侵袭能力亦明显增强，差异有统计学意义(P均<0.05)。实验显示：EphB2和claudin-6在子宫内膜样癌(128例)和癌旁组织(28例)中的表达，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EphB2在子宫内膜癌中高表达，EphB2基因敲低和过表达影响子宫内膜癌细胞的生长及恶性生物学行为，其机制可能与调控claudin-6表达水平有关。

• 单位
  蚌埠医学院; 蚌埠医学院第一附属医院; 安徽医科大学第二附属医院