丙酮酸激酶M2与miRNA-122在脓毒症相关AKI中的表达及其相关性研究

作者：付周; 李婷^*; 宋旭; 李如欣; 王凯丽; 武宇涛; 胡诺亚; 权康丽; 杜邦哲

来源：海南医学院学报, 2022, 28(24): 1848-1854.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20220817.001

• miRNA-122
• PKM2
• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 有氧糖酵解

目的：探讨丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)与miRNA-122在脓毒症相关急性肾损伤（sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI）中的表达及其相关性。方法：通过盲肠结扎穿孔（cecal ligation and perforation,CLP）法诱导S-AKI小鼠模型，正常小鼠作为对照组。各模型组CLP术后4、8、12及24 h分别取血清及肾组织备用，生化分析仪检测各时间点尿素氮、肌酐水平。比色法检测各组小鼠血清及肾组织中的乳酸水平。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中miRNA-122及pkm2 mRNA表达情况。Western blotting法检测各组小鼠肾组织中PKM2蛋白表达情况。采用Pearson法分析miRNA-122、PKM2与乳酸水平两两相关性。结果：（1）与对照组比较，CLP处理12、24 h后尿素氮、肌酐水平明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组比较，CLP处理12、24 h后血清及肾组织中的乳酸水平均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）与对照组比较，CLP术后4 h miRNA-122在肾组织中表达开始降低，12～24 h明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，CLP术后4 h PKM2的mRNA与蛋白在肾组织中的表达开始增加，12～24 h明显增高，差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）相关性分析显示miRNA-122与乳酸水平呈明显负相关（P<0.000 1,r=-0.716 7）。pkm2 mRNA与乳酸水平呈明显正相关（P<0.000 1,r=0.681 7）。miRNA-122与pkm2 mRNA的表达呈明显负相关（P<0.0001,r=-0.8122）。结论：在S-AKI中，miRNA-122的表达失调可能通过调控PKM2水平，促进有氧糖酵解与乳酸水平，加剧急性肾损伤的发生与发展。

• 单位
  长治医学院