背根神经节Toll样受体4信号通路参与奥沙利铂诱导的周围神经病变

作者：Illias AM; Yu KJ; Hwang SH; 陈博

来源：中国疼痛医学杂志, 2021, 27(11): 824.

<正>化疗诱发的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是化疗药物临床应用中的棘手问题,病人表现出持续刺痛、针刺感、深部痛和烧灼痛等各种症状。随着肿瘤治疗技术的进步和肿瘤病人生存期的延长,CIPN对肿瘤病人生活质量的影响日益突出。由于化疗药物不能通过血脑屏障,因此外周感觉神经元—背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)被认为是化疗药物诱发CIPN的主要部位。既往研究表明,DRG组织Toll样受体4 (toll-like receptor 4, TLR4)激活参与紫杉醇诱导CIPN。但作为结直肠癌治疗的一线药物—奥沙利铂是否也通过类似的机制诱导CIPN? 2021年9月,美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Patrick M. Dougherty教授团队发表在Pain杂志的研究表明,DRG中TLR4激活同样参与奥沙利铂诱导CIPN的产生,并且可作为CIPN治疗的药物靶点。研究发现,腹腔注射奥沙利铂造成的CIPN模型大鼠比生理盐水注射组具有更低的机械痛阈。免疫蛋白印迹和免疫荧光染色的结果均表明,注射奥沙利铂后TLR4及其经典的下游信号分子MyD88 (myeloid differentiation primary response gene 88)和TRIF(toll/interleukin-1 receptor domain-containing adapter-inducing interferon-β)的表达显著上调,

• 单位
  北京大学