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摘要
背景:骨关节炎是一种复杂的全关节疾病,主要影响的关节是膝关节,其次是手和髋关节,治疗上主要以缓解疼痛症状为基础,但令人遗憾的是,到目前为止还没有有效的药物可以阻止疾病的进展。最近,一种具有促软骨形成、抗炎、抗脂肪、促血管化等特性的成骨蛋白——尼尔样1型生长因子(Nel-like molecule 1,Nell-1)进入研究人员的视野,因其具有促软骨生成、抗炎的双功能特性而有希望成为改善骨关节炎病情的药物。目的:文章对骨性关节炎发病机制的新见解、Nell-1的促软骨生成能力及其分子级联信号、抗炎作用及其分子机制、现阶段Nell-1应用于骨关节炎治疗的不足之处以及Nell-1临床应用的最新进展作一综述,为骨关节炎的治疗提供新的思路。方法:检索中国知网、PubMed数据库,中文检索词为"Nell-1、骨关节炎",英文检索词为"Osteoarthritis""Nell-1 AND Osteoarthritis"。检索时间范围为1995年1月至2020年3月,主要纳入影响因子>3、与Nell-1和骨关节炎关系紧密的文章,最后纳入88篇文献进行综述。结果与结论:随着人口老龄化和肥胖症的日益增多,骨关节炎较几十年前更加普遍,因此造成了更为沉重的家庭和社会经济负担。传统的止痛方法因其不能减少炎症和软骨损伤,因此都不足以用于根治性治疗。作为临床骨科医生,充分认识理解骨关节炎的发病机制、疾病的进展及转归,开展与基因工程、组织构建的生物学技术,药剂科、分子生物学等多学科的讨论,可以帮助开发更有效的治疗方案,最终目的是解除骨关节炎患者的痛苦,减轻个人及社会的经济负担。虽然对于Nell-1在骨关节炎发病机制中的新兴作用还处于初级研究阶段,仍然存在缺乏最佳给药途径、分子机制不完全清楚、没有最佳的动物模型等不足,但其具有抗炎和促进软骨生成的双重效力,因此治疗骨关节炎具有巨大的潜力。未来的研究应进一步揭示详细的潜在机制,并优化剂量、方案和给药方法,将Nell-1对于骨关节炎的治疗潜力转化为临床实践。
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单位哈尔滨医科大学附属第一医院
