PD-1抑制剂治疗晚期肺癌出现垂体免疫不良反应3例

作者：顾阳春; 刘颖; 谢超; 曹宝山

来源：北京大学学报(医学版), 2022, 1-12.

• 程序性细胞死亡受体1
• 促肾上腺皮质激素
• 垂体功能减退症
• 免疫检查点抑制剂
• 肺肿瘤

程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体-1（PD-1 ligand 1，PD-L1）的抑制剂广泛用于肺癌治疗，但引起的免疫相关不良反应（immune related adverse events，irAEs）值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退，常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后，而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型，不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者，PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者，先确诊PD-L1高表达的肺腺癌，采用帕博利珠单抗单药治疗，期间出现免疫性肝炎，经高剂量甲基泼尼松龙（0.5～1.0 mg/kg/d）治疗后缓解；间隔11个月又确诊原发性胃癌，故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼治疗；帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗共17次后，患者的肺癌和胃癌均未进展，但出现严重恶心和无力，此时甲基泼尼松龙已停药10个月，血液生化检查提示重度低钠血症（Na 121 mmol/L，参考值137～147 mmol/L，下同），8:00 a.m.皮质醇（<1 μg/dL，参考值5～25 μg/dL，下同）和ACTH（2.2 ng/L，参考值7.2～63.3 ng/L，下同）降低，但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者，参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究（登记号：CTR20202387）。治疗5个月（共7次用药）后，患者的肺癌达到部分缓解，但恶心和呕吐却突然加重，伴轻度呼吸困难和双下肢无力，其血液生化检查提示轻度低钠血症（135 mmol/L），8:00 a.m.皮质醇（4.3 μg/dL）和ACTH（1.5 ng/L）降低，但甲状腺功能正常；同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞癌患者，一线使用信迪利单抗（sintilimab）联合化疗，肺癌最佳疗效为部分缓解，仅出现轻度免疫性皮疹；治疗5周期后，肺癌进展，此后6个月未使用免疫治疗；再次免疫治疗前，常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低（1.5 μg/dL），ACTH正常（8.0 ng/L），但无肾上腺皮质功...

• 单位
  北京大学第三医院