血管紧张素II通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路诱导骨骼肌细胞萎缩

作者：李文雄; 丁凡; 付勇芳; 施杞; 张岩

来源：中国骨质疏松杂志, 2021, 27(10): 1448-1453.

• 血管紧张素II
• 成肌细胞
• 肌管
• 肌肉萎缩
• PI3K/Akt/FOXO1信号通路

目的探讨血管紧张素II(Ang II)对骨骼肌细胞的调控作用及其作用机制。方法使用Ang II及其1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)奥美沙坦干预C2C12成肌细胞,分为Control、Ang II和Ang II+ARB三组。使用2%马血清诱导成肌细胞分化为肌管细胞。免疫荧光染色检测肌管细胞的平均面积改变,Western blot检测肌管细胞泛素连接酶、生肌调节因子(MRFs)和PI3K/Akt/FOXO1信号通路蛋白表达的变化。结果免疫荧光染色显示,Ang II干预后,肌管细胞的平均直径和面积减小(P<0.001);使用奥美沙坦干预后,肌管细胞平均直径和面积明显增大(P <0.01)。Western blot显示,Ang II干预后,肌管细胞pPI3K/PI3K(P<0.01),p-Akt/Akt (P <0.001)和p-FOXO1/FOXO1 (P <0.01)的比率降低; MURF1 (P <0.05)和MAFbx (P <0.001)蛋白表达明显升高,MHC(P<0.01)和MyoD(P <0.05)蛋白表达明显降低;使用奥美沙坦处理后,能够减轻Ang II对肌管细胞的干预作用。结论 Ang II能够通过抑制PI3K/Akt/FOXO1信号通路的磷酸化,促进蛋白的降解,抑制蛋白的合成,诱导骨骼肌细胞萎缩。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院; 陕西中医药大学