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摘要
目的 采用转录组学技术分析阿比多尔(arbidol, ARB)对HCoV-OC43感染引起宿主信号通路活化的影响，并探讨ARB抗炎活性与其作用于神经营养因子信号通路的关系。方法 用OC43感染HRT-18细胞，并以ARB进行干预。感染96 h后提取总RNA,进行转录组学分析，获得差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),开展基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，筛选出ARB可能作用的生物学过程及相关信号通路。进一步利用RT-qPCR方法验证ARB干预对神经营养因子信号通路关键分子表达的抑制作用。结果 与病毒感染组相比，高、中和低剂量(6、2和0.67μg/mL)ARB干预分别显示出9459、4186和1744个DEGs。GO分析显示，ARB主要干预的生物学过程是共翻译蛋白膜靶向，作用的细胞组成为粘着斑和细胞-底物间连接，影响的分子功能为钙粘蛋白结合。KEGG分析发现，与冠状病毒感染相关的细胞凋亡信号通路和神经营养因子信号通路有明显富集，其中ARB对神经营养因子信号通路中的MAPK、PI3K和NF-κB通路分子有显著抑制作用。RT-qPCR检测显示，ARB对PIK3CA、AKT、TRAF-6、Bax、p38和c-JUN等分子的mRNA表达具有明显抑制作用。结论 本研究提示了ARB应用于治疗冠状病毒感染引起神经炎症的可能性。
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