溶质载体家族6成员1通过调节PI3K/Akt信号通路磷酸化促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭

作者：吉磊; 徐洋; 唐楠^*

来源：解剖学报, 2021, 52(05): 759-766.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2021.05.013

• 乳腺癌
• 溶质载体家族6成员1
• 侵袭
• 转移
• 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B
• 免疫印迹法
• 人

目的探讨溶质载体家族6成员1(SLC6A1)对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及分子机制。方法下载并综合分析数据集GSE125989和GSE100534,筛选差异基因;通过STRING数据库和Cytoscape 3.6.1软件构建差异基因的蛋白相互作用网络,并筛选hub基因;通过Ualcan和GEPIA数据库检测hub基因SLC6A1在乳腺癌中的表达及其对预后的影响;转染SLC6A1-siRNA干扰乳腺癌细胞MDA-MB-231中SLC6A1的表达;细胞划痕实验和Transwell实验检测乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的变化;基因集富集分析和Western blotting检测SLC6A1在乳腺癌中发挥作用的机制;采用SC79激活Akt通路并检测细胞迁移和侵袭能力的变化。结果共筛选出92个乳腺癌原位癌与转移瘤的差异基因,并确定Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、SLC6A1等20个hub基因; SLC6A1在乳腺癌组织中高表达(P<0.001),且与患者预后相关(P=0.01); SLC6A1表达被干扰后,乳腺癌细胞迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05); SLC6A1表达降低可抑制PI3K/Akt信号通路的磷酸化(P<0.05);激活PI3K/Akt通路后SLC6A1-siRNA对乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用消失(P<0.05)。结论 SLC6A1通过调节PI3K/Akt信号通路促进乳腺癌的侵袭和转移。

• 单位
  江苏医药职业学院; 江苏卫生健康职业学院