内侧前额叶皮质早期生长反应因子2调控早期社会隔离小鼠的社会交往和合作行为

作者：张艳丽; 冯维熙; 王泽; 庞莹婷; 金昱曦; 陈思嘉; 丁世欣; 王天琪; 邹颖; 孙芃; 陈琰; 冯虎; 黄璜; 盛呈雨^*; 肖明^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 548.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.170

• 早期反应蛋白2
• 社会隔离
• 内侧前额叶皮质
• 少突胶质细胞
• 合作行为

目的 探究早期社会隔离（SI）小鼠其社会交往和合作行为以及内侧前额叶皮质（mPFC）髓鞘形成障碍的分子机制。方法 使用小鼠行为分析、转录组学测序和腺相关病毒介导的基因表达操作结合免疫荧光和透射电子显微镜等实验，明确早期生长反应因子2(Egr2)在社会行为中的作用。结果 SI小鼠社会交往和合作行为障碍，并被再社会化所纠正。同时，干扰mPFC Egr2损害群养小鼠的交往和合作行为，而过表达mPFC中Egr2可以改善SI小鼠的社会行为。此外，Egr2在mPFC少突胶质细胞（OL）中的过表达改善SI诱导的社交障碍，但不能改善合作行为，因此mPFC中依赖Egr2表达的髓鞘和突触的完整性对建立和维持小鼠合作行为是必要的。同时，早期SI导致小鼠血清糖皮质激素增加，抑制OL Egr2表达，进而导致社会行为障碍以及mPFC髓鞘和突触的发育障碍。结论 本研究揭示mPFC Egr2是OL成熟和髓鞘形成所必需的，并对髓鞘的可塑性和社会行为的建立和维持至关重要。

• 单位
  神经内科; 南京医科大学