脂多糖致孕鼠胎盘损伤诱发早产的机制研究

作者：董杰; 钱晨曦; 闫松; 熊俞婧; 雷晖; 陈书强; 王晓红^*

来源：发育医学电子杂志, 2022, 10(04): 268-274.

• 早产
• 胎盘
• 脂多糖
• 细胞因子
• 核因子κB

目的 探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致胎盘损伤诱发早产的机制。方法 选用CD1孕鼠，随机分为对照组16只、实验组24只，在妊娠第17天（E17）进行宫内注射，对照组注射100μl磷酸盐缓冲液，实验组注射25μg LPS。在注射药物后6 h及24 h，对照组和实验组分别取5、6只孕鼠，剖宫取胎盘样本，且对注射后24 h(E18)剖宫取出的胎鼠进行称重。对照组和实验组分别剩余6、12只孕鼠，比较两组的早产（<E19自然分娩）以及胎鼠存活情况。胎盘标本进行苏木精-伊红染色和波形蛋白免疫荧光染色观察胎盘结构，实时荧光定量聚合酶链反应检测胎盘白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA水平，蛋白质印迹法检测磷酸化和总核因子κB(nuclear factor kappa-B,NFκB)蛋白水平。统计学方法采用Student’s t检验、χ2检验。结果 实验组注射LPS后孕鼠早产率为75.0%(9/12)，对照组6只孕鼠均未出现早产；实验组胎鼠总体存活率低于对照组[27.8%(42/151)与96.2%(75/78)，χ2=96.127,P<0.001]。在注射后24 h剖宫取出的E18胎鼠中，实验组胎鼠的平均体质量也低于对照组[（1.35±0.12）与（1.69±0.05）g,t=5.996,P<0.001]。在注射后6 h，与对照组相比，实验组胎盘迷路层结构松散，组织间空隙、空泡增多，血细胞浸润数量显著减少，波形蛋白的分布减少；在注射后24 h，实验组胎盘迷路层结构无显著变化。注射后6 h，实验组与对照组胎盘IL-1β(0.307±0.175与0.020±0.014,t=3.611,P=0.006)、IL-6(0.223±0.189与0.004±0.002,t=2.596,P=0.032)和TNF-α(0.25±0.16与0.06±0.02,t=2.684,P=0.025)的mRNA水平比较，实验组均显著高于对照组。注射后24 h，实验组与对照组胎盘IL-1β(0.045±0.035与0.009±0.006,t=2.292,P=0.048)和IL-6(0.020±0.016与0.002±0.001,t=2.413,P=0.039)的mRNA水平比较，实验组均高于对照组；但两组TNF-α的mRNA水平（0.10±0.06与0.07±0.04,t=1.071,P=0.312）比较差异无统计学意义。注射后6h，实验组胎盘的磷酸化NFκB蛋白相对表达量高于对照组（1.23±0.48与0.66±0.13,t=2.569,P=0.030）。结论 孕鼠暴露于LPS诱导的宫内炎症后，胎盘会表现出炎症诱发的结构损伤，胎盘在炎症早期的显著损伤变化可能是引起早产和死胎的重要原因之一。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 唐都医院