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摘要
目的 研究短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法 54只SD雄性大鼠,随机数字法分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)和艾司洛尔组(ES组)。每组18只大鼠又随机分为6 h、12 h和24 h三个亚组,每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术,Sepsis和ES组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型。造模成功后行左侧颈内静脉置管,Sham和Sepsis组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h,共计6 h;ES组泵入艾司洛尔稀释液1 mL/h[15 mg/(kg·h)],共计6 h。各亚组于造模成功后6 h、12 h及24 h后处死大鼠采集标本。采用ELISA法检测血浆中儿茶酚胺、肺组织NF-κB水平,采用Western Blot法检测肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达水平,测量肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿干质量比(W/D)、肺系数、肺水含量,光学显微镜下观察肺脏组织病理变化。结果①术后6 h,Sepsis、ES组血浆儿茶酚胺水平明显升高,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且ES组儿茶酚胺水平比Sepsis组明显升高(P<0.05)。术后12h,ES组儿茶酚胺水平与Sham组比较仍明显升高(P<0.05);术后24 h,ES组儿茶酚胺水平与Sepsis组相比明显升高(P<0.05)。②术后6、12、24 h,Sepsis、ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平明显升高,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平也均比Sepsis组明显降低(P<0.05)。③术后6 h、12 h、24 h,Sepsis组、ES组肺组织W/D、肺系数、肺水含量水平明显升高,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组肺组织湿/干比(W/D)、肺系数、肺水含量水平也均较Sepsis组明显降低(P<0.05)。④Western Blot结果显示,术后6 h、12 h、24 h,Sepsis组、ES组NF-κB、TLR4蛋白表达明显增高,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组NF-κB、TLR4蛋白表达均比Sepsis组明显降低(P<0.05)。⑤Sham组病理损伤程度最轻,Sepsis组病理损伤程度最重,ES组各时间点病理损伤均较Sepsis组明显减轻,较Sham组明显加重。结论艾司洛尔通过促进儿茶酚胺分泌,抑制炎症因子释放,降低肺脏通透性,减轻肺水肿,进而起到保护肺脏的作用。其机制可能为艾司洛尔改善β受体对儿茶酚胺的反应性,通过抑制TLR4-NF-κB-TNF-α信号通路来调节炎症因子水平,从而发挥对肺脏的保护作用。
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