肺癌细胞外泌体介导miR-17调控血管内皮细胞生物学行为的实验研究

作者：梁熹; 盛立军^*; 安玉姬; 宋鹏远; 梁雪峰; 庞敏; 张亚非

来源：临床肿瘤学杂志, 2022, 27(02): 97-102.

• 肺癌
• 微小RNA-17
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的 探究肺癌细胞外泌体中miR-17对血管内皮细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 收集15例晚期（Ⅲ～Ⅳ期）肺癌患者，并选择5例健康志愿者作为对照。采集血液样本，分离并鉴定血清外泌体，采用实时定量PCR(qPCR)检测肺癌患者和健康人血清外泌体miR-17的水平。将A549细胞分为2组：对照组（未转染）、外泌体组（利用GV369-miR-17过表达慢病毒，上调A549细胞中的miR-17）。采用Western blotting检测外泌体标志蛋白。将两组分别与人脐静脉内皮细胞（HUVECs）共培养，qPCR检测两组miR-17水平。CCK8法、划痕实验和Transwell小室实验检测内皮细胞活性、划痕愈合率和穿膜细胞数。结果 与健康志愿者比较，miR-17在肺癌患者中高表达（4.718±0.245vs.0.701±0.116），差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，外泌体组HUVECs细胞中miR-17表达显著升高（5.969±0.159vs.1.000±0.146,P<0.05）。CCK8实验结果显示：与对照组比较，外泌体组的活细胞数量在72 h和96 h均显著增加（P<0.05）；划痕实验结果显示：24 h外泌体组的迁移率为（28.0±0.57）%，明显高于对照组的（15.0±0.88）%,48 h外泌体组的迁移率为（45.1±1.45）%，明显高于对照组的（32.3±2.03）%，差异具有统计学意义（P<0.01）。Transwell实验结果显示：与对照组比较，miR-17过表达显著增加HUVECs的侵袭能力（202±8vs.104±2,P<0.01）。结论 肺癌细胞外泌体介导的miR-17能够促进血管内皮细胞的增殖、迁移和侵袭，为肺癌的抗血管生成治疗提供潜在分子靶点。

• 单位
  山东第一医科大学; 山东省医学科学院附属医院