PTC596对脑胶质瘤细胞生物学行为的影响及机制研究

作者：蓝先旗; 龙霄翱; 梁仔

来源：立体定向和功能性神经外科杂志, 2020, 33(06): 354-381.

DOI：10.19854/j.cnki.1008-2425.2020.06.0007

• PTC596
• 脑胶质瘤
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• 细胞周期

目的探讨BMI-1小分子抑制剂PTC596对脑胶质瘤细胞生物学行为的影响,并探索其机制。方法以0、0.25、0.5、1μmol/L的PTC596刺激脑胶质瘤U251细胞,CCK8法检测24及48h后的细胞存活率,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力变化,划痕实验观察细胞迁移能力变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布情况,荧光定量PCR法及westblot法检测U251细胞的BMI-1、MCL-1、XIAP、Bcl-2及CyclinD1表达量的变化。结果随着PTC596药物浓度的提高及刺激时间的延长,U251细胞存活率较对照组显著下降,差异均有统计学意义(all P<0.05)。各个PTC596药物浓度组,细胞克隆形成数目和迁移率均较对照组显著减少,差异均有统计学意义(all P<0.05);U251细胞凋亡率与对照组相比,差异均有统计学意义(all P<0.05);G0/G1期细胞比例高于对照组,差异均有统计学意义(all P<0.05)比例增加,S期及G2/M期细胞比例低于对照组,差异均有统计学意义(all P<0.05)。与对照组比较,0.5μmol/L PTC596作用的细胞中BMI-1、MCL-1、XIAP、Bcl-2及CyclinD1基因表达均下降,差异有统计学意义(均P<0.05),对应的蛋白表达量均减少。结论 PTC596抑制U251细胞增殖,减弱脑胶质瘤细胞迁移及克隆形成能力,诱导脑胶质瘤细胞凋亡并阻碍细胞生长周期进展,其机制与PTC596抑制BMI-1及其下游因子的表达及调控相关。

• 单位
  广东医科大学附属医院; 中山市人民医院; 广东医科大学