Irisin通过Sirt1/UCP2拮抗二氯化钴诱导的心肌损伤作用

作者：李如利; 黄韵晓; 韩彬; 刘福^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(06): 1061-1066.

• Irisin
• 氧化应激
• 凋亡
• 线粒体膜电位
• Sirt1
• UCP2

目的 探讨肌肉因子Irisin调节胞内保护蛋白Sirt1和线粒体解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)在心肌缺氧过程中发挥的作用及具体机制。方法 以CoCl2作用H9c2心肌细胞24 h,构建心肌细胞体外缺氧模型。实验分为6组：control组、Irisin 10 nmol·L-1组、Irisin 20 nmol·L-1组、CoCl2模型组、CoCl2+Irisin 10 nmol·L-1治疗组、CoCl2+Irisin 20 nmol·L-1治疗组。CCK-8法检测细胞存活率，Flow cytometry测定细胞凋亡和线粒体膜电位，探针法指示细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)高低水平，Western blot法检测细胞内Sirt1、UCP2、Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3的表达水平。结果 心肌细胞H9c2缺氧模型组细胞活力下降、细胞凋亡增多、ROS增加、线粒体膜电位明显下降，同时抗凋亡蛋白Bcl-2、Sirt1和UCP2表达下调，凋亡相关蛋白Bax、cleaved-caspase3表达上调；与模型组相比，Irisin预保护治疗组发挥保护作用呈浓度依赖性，表现为能明显抑制细胞凋亡，改善细胞活力，同时抑制ROS水平，恢复线粒体膜电位，上调保护性蛋白Sirt1、UCP2、Bcl-2的表达，下调介导凋亡的Bax、cleaved caspase-3的表达。结论 Irisin通过激活Sirt1/UCP2,进而抑制CoCl2诱导的线粒体膜电位下降，改善氧化应激介导的心肌细胞凋亡。

• 单位
  川北医学院附属医院; 川北医学院