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摘要
目的 探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)对低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠肺组织氧化应激和纤维化的调节作用及相关分子机制。方法 构建HPH小鼠模型，随机分为模型组(HPH组)、Gal-3抑制剂柑橘果胶(CP)组、CP+TGF-β1/Smad2信号通路激活剂SRI-011381组(CP+SRI-011381组),每组12只。以常氧环境下饲养的12只小鼠作为正常对照组(control组)。4周后，采用右心导管法检测右心室收缩压(RVSP);称重法检测右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织病理形态学；Masson染色观察肺组织纤维化情况；试剂盒法检测肺组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]水平；免疫组织化学染色法测定肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)蛋白表达；qRT-PCR法检测肺组织中Gal-3基因表达；Western blot法检测肺组织中Gal-3、转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路蛋白表达。结果 与control组比较，HPH组小鼠肺血管壁增厚、管腔狭窄，胶原纤维沉积增多。与HPH组比较，CP组小鼠肺血管病理损伤减轻，胶原纤维沉积减少。与CP组比较，CP+SRI-011381组小鼠肺血管病理损伤加重，胶原纤维沉积增多。与control组比较，HPH组小鼠RVSP和RVHI增高，肺组织中SOD、GSH-PX、CAT活性降低，MDA含量、Gal-3 mRNA表达、Gal-3、α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白表达以及p-Smad2/Smad2比值均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与HPH组比较，CP组小鼠RVSP、RVHI降低，肺组织中SOD、GSH-PX、CAT活性升高，MDA含量、Gal-3 mRNA表达、Gal-3、α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白表达以及p-Smad2/Smad2比值均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与CP组比较，CP+SRI-011381组小鼠RVSP和RVHI增高，肺组织中SOD、GSH-PX、CAT活性降低，MDA含量、Gal-3 mRNA表达、Gal-3、α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白表达以及p-Smad2/Smad2比值均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 抑制Gal-3可能通过抑制TGF-β1/Smad2信号通路激活减轻HPH小鼠肺组织氧化应激和纤维化。
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单位第一附属医院心血管内科; 海南医学院
