瑞舒伐他汀钙片的研制及其体内外评价

作者：冯中; 寻明金; 张贵民^*; 王静; 朱冬青

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(07): 780-785.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.07.013

• 瑞舒伐他汀钙
• 片剂
• 体外溶出
• 药动学

采用湿法制粒压片技术制备瑞舒伐他汀钙包衣片。以30 min溶出率为指标,采用单因素试验筛选并优化了羟丙甲纤维素型号、交联聚维酮用量和包衣增重等处方因素。以市售参比制剂为对照,计算了优化包衣片与参比制剂溶出曲线的相似因子(f2)。并且采用单剂量双周期交叉试验方案,比较了自制和参比制剂在Beagle犬体内的药动学特征。结果表明,采用羟丙甲纤维素E5 LV为黏合剂、崩解剂交联聚维酮用量为3.2%、包衣增重为3%的优化处方制得的瑞舒伐他汀钙片符合30 min内溶出率超过80%的要求。3批优化片剂的工艺重现性良好、质量稳定。自制与参比制剂在pH 6.6的枸橼酸缓冲液中溶出曲线的f2值为99.35,提示二者体外溶出行为相似。加速和长期稳定性试验表明,自制包衣片稳定性较好。采用LC-MS/MS法检测了Beagle犬血浆中的药物浓度,并计算2种制剂的主要药动学参数。结果二者在Beagle犬体内的tmax、cmax和AUC0→t,均无统计学差异(P>0.05),自制瑞舒伐他汀钙片的相对生物利用度为(106.00±12.88)%。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司