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摘要
目的探讨影响肝细胞癌血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)阳性的危险因素及VETC风险评分模型的应用价值。方法采用回顾性横断面研究方法。收集2017年1月至2020年4月国内2家医学中心收治的149例(江南大学附属中心医院97例和河北医科大学附属邢台市人民医院52例)肝细胞癌患者的临床病理资料;男116例, 女33例;年龄为(58±12)岁;VETC阳性74例, VETC阴性75例。观察指标:(1)VETC阳性与阴性患者的临床特征。(2)VETC阳性与阴性患者的影像学检查特征。(3)影响肝细胞癌患者VETC阳性的多因素分析。(4)VETC风险评分模型构建和效能评估。(5)模型预测和组织病理学检查确定的VETC阳性和阴性患者术后早期肿瘤复发情况。正态分布的计量资料以x±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以绝对数表示, 组间比较采用χ2检验或连续校正χ2检验。将临床特征和影像学特征有统计学意义的变量纳入多因素分析, 多因素分析采用Logistic回归模型向后逐步回归法。根据Logistic回归模型结果构建VETC风险评分模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线, 计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度和准确度及其95%可信区间(CI)。约登指数最大值为预测VETC阳性最佳截断值。VETC风险评分模型的预测值与真实值一致性采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线, Log-rank检验进行生存分析。结果 (1)VETC阳性与阴性患者的临床特征。术前白蛋白<36 g/L的VETC阳性患者为57例, VETC阴性患者为68例, 两者比较, 差异有统计学意义(χ2=5.13, P<0.05)。(2)VETC阳性与阴性患者的影像学检查特征。VETC阳性患者影像学检查特征中非周边廓清, 马赛克结构, 病灶内出血, 晕环状强化, 不光滑的肿瘤边缘, 动脉期瘤周强化, 瘤内动脉, 肝胆期瘤周低信号, 强化类型(均匀低强化、均匀高强化、不均匀强化伴裂隙、不均匀强化伴不规则环状结构), 肿瘤坏死或缺血及肿瘤长径>5 cm分别为73, 35, 33, 15, 39, 28, 42, 27, (4、5、27、38), 45, 46例, VETC阴性患者上述指标分别为64, 16, 13, 3, 19, 15, 9, 13, (9、35、5、26), 10, 10例, 两者上述指标比较, 差异均有统计学意义(χ2=8.92, 11.15, 12.97, 9.28, 11.74, 5.77, 33.14, 6.96, 41.79, 36.05, 37.86, P<0.05)。(3)影响患者VETC阳性的多因素分析。多因素分析结果示:强化类型为不均匀强化伴裂隙、强化类型为不均匀强化伴不规则环状结构、肿瘤坏死或缺血、肿瘤长径>5 cm是影响患者VETC阳性的独立危险因素(风险比=4.18、7.62、4.23、4.08, 95%CI为1.60～11.60、2.00～31.70、1.71～10.90、1.60～10.80, P<0.05)。(4)VETC风险评分模型构建和效能评估。构建VETC风险评分模型:VETC风险评分=(不均匀强化伴裂隙, 有:1.0, 无:0)+(不均匀强化伴不规则环状结构, 有:1.5, 无:0)+(肿瘤坏死或缺血, 有:1.0, 无:0)+(肿瘤长径>5 cm, 有:1.0, 无:0)。VETC风险评分模型AUC为0.86(95%CI为0.80～0.92), 灵敏度、特异度和准确度分别为79.7%(95%CI为69.2%～87.3%)、80.0%(95%CI为69.6%～87.5%)和79.9%(95%CI为72.7%～85.5%)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示:模型预测的VETC结果与术后组织病理学诊断结果一致性良好(P>0.05)。(5)模型预测和组织病理学检查确定的VETC阳性和阴性患者术后早期肿瘤复发情况。149例患者均获得随访, 随访时间为29(26～35)个月, 肿瘤复发时间为29(24～33)个月, 2年肿瘤累积复发率为43.0%。模型预测的VETC阳性和阴性患者术后2年肿瘤累积复发率分别为47.8%和37.9%, 两者比较, 差异有统计学意义(χ2=3.90, P<0.05)。术后组织病理学检查确定的VETC阳性和阴性患者2 年肿瘤累积复发率分别为47.4%和38.1%, 两者比较, 差异有统计学意义(χ2=4.20, P<0.05)。结论影像学特征的强化类型中不均匀强化伴裂隙或不规则环状结构、肿瘤坏死或缺血、肿瘤长径>5 cm是影响肝细胞癌患者VETC阳性的独立危险因素;以此构建的VETC风险评分模型具有良好的术前诊断效能。
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单位河北医科大学; 邢台市人民医院
