miR-548a-3p通过调节NLRP3炎性小体在脓毒症致ARDS中的机制研究

作者：林文武; 李玉堂; 杨少东; 郭春文; 林增杰; 朱景法^*

来源：中国医药科学, 2023, 13(24): 17-25.

DOI：10.20116/j.issn2095-0616.2023.24.04

• 脓毒症
• 急性呼吸窘迫综合征
• miR-548a-3p
• NLRP3
• 炎性小体

目的 探究微小RNA(miR)-548a-3p通过调节NLRP3炎性小体在脂多糖诱导脓毒症致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的机制。方法 选取45只小鼠按随机数表法分为对照组、ARDS组和ARDS+miR-548a-3p agomir组，每组各15只，通过鼻腔内滴入6 mg/kg的脂多糖至肺构建ARDS模型。为提高miR-548a-3p的水平，腹腔内注射miR-548a-3p agomir(300μg)，检测各组的HE染色情况、肺组织损伤评分、白细胞介素（IL）-1β、IL-18、NLRP3蛋白水平。通过双荧光素酶报告验证miR-548a-3p和NLRP3的靶向关系。通过转染miR-548a-3p mimic过表达miR-548a-3p，通过RT-qPCR和Western blot检测各组NLRP3 mRNA和蛋白水平以及IL-1β和IL-18水平。结果 ARDS组的肺组织损伤评分、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达水平均显著高于对照组和ARDS+miR-548a-3p agomir组，差异有统计学意义（P <0.05）。双荧光素酶报告实验证实NLRP3是miR-548a-3p的靶基因，miR-548a-3p mimic组细胞的NLRP3 mRNA和蛋白、IL-1β/pro-IL-1β和IL-18的表达水平低于miR-548a-3p NC组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 miR-548a-3p可通过靶向抑制NLRP3蛋白抑制NLRP3炎性小体的激活，从而缓解ARDS炎性损伤。

• 单位
  福建医科大学附属泉州第一医院