温胆汤通过调节胆固醇逆转运相关膜蛋白表达抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成

作者：陈玄晶; 吴炳鑫; 吴焕林^*; 徐丹苹^*

来源：中国病理生理杂志, 2020, 36(12): 2123-2132.

• 温胆汤
• 动脉粥样硬化
• 胆固醇逆转运
• 小窝蛋白1

目的:从胆固醇逆转运角度探讨温胆汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将8周龄载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、低剂量温胆汤组、中剂量温胆汤组和高剂量温胆汤组,每组15只,高脂饲料喂养,每日予相应药物灌胃;C57BL/6小鼠15只为对照组,普通饲料喂养。各组小鼠每周称重;10周后,水合氯醛麻醉,收集小鼠血清进行血脂水平检测;取主动脉整体进行油红O染色,主动脉胸段进行HE染色,观察斑块形成情况;Western blot检测主动脉ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和小窝蛋白1(caveolin-1)蛋白表达水平,以及肝脏B类I型清道夫受体(SR-BI)和CD36蛋白表达水平。结果:中剂量温胆汤有效抑制ApoE-/-小鼠的体重增长(P<0.05);各剂量温胆汤组小鼠血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低(P<0.01),但高密度脂蛋白胆固醇水平无显著改变(P>0.05);各剂量温胆汤组小鼠主动脉整体斑块占比降低(P<0.05或P<0.01);中、高剂量温胆汤组小鼠主动脉根部斑块占比降低(P<0.05);各剂量温胆汤干预显著增加ApoE-/-小鼠主动脉ABCA1蛋白的表达(P<0.01),并抑制caveolin-1异常升高(P<0.01);中、高剂量温胆汤组小鼠肝脏SR-BI蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01);各剂量温胆汤干预对小鼠肝脏CD36蛋白表达水平无明显影响(P>0.05)。结论:温胆汤有效降低高脂饲料喂养的ApoE-/-小鼠体重增长,调节异常血脂水平,并抑制动脉粥样硬化斑块的形成,其作用可能通过促进主动脉ABCA1蛋白表达和肝脏SR-BI蛋白表达,并抑制主动脉caveolin-1蛋白表达而实现。

• 单位
  广东省中医院; 北京中医药大学