摘要

目的 探讨复方茵芪三黄解毒汤抗肝纤维化进展的可能作用机制。方法 将38只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾组和茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组,模型组8只,其余每组6只。除空白组外其余各组小鼠均腹腔注射10%四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型,每周2次,持续8周。首次造模1周后开始药物干预,茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组分别给予茵芪三黄解毒汤混悬液8.325、16.65、33.3 g/(kg·d)灌胃,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾混悬液55 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予0.2 ml生理盐水灌胃,持续8周。使用小动物超声探测仪观察活体小鼠肝脏硬度记录超声灰度值,采用天狼猩红染色观察肝脏组织并计算胶原纤维沉积比例,检测各组小鼠肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)]及血清中层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,检测小鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果 与空白组相比,模型组小鼠肝脏超声灰度值、胶原纤维沉积比例升高,血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平升高,肝组织中E-cadherin表达减少,N-cadherin、α-SMA、Vimentin、TGF-β1表达增加(P<0.05)。与模型组比较,水飞蓟宾组与茵芪三黄解毒汤中、高剂量组肝脏超声灰度值及胶原纤维沉积比例下降,血清ALT、AST、LN、HA、PCⅢ水平降低;而与模型组相比,水飞蓟宾组和茵芪三黄解毒汤各剂量组小鼠肝组织中E-cadherin表达升高,N-cadherin、Vimentin、TGF-β1、α-SMA表达均下降(P<0.05),其中茵芪三黄解毒汤中剂量组各项指标改善最为显著(P<0.05)。结论 茵芪三黄解毒汤能够显著减轻CCl4致小鼠肝纤维化的程度,可能与其调控肝脏硬度抑制小鼠上皮间质转化发生有关。

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