基于网络药理学探讨积雪草治疗病理性瘢痕的靶点和作用机制

作者：狄海波; 张洪壮; 侯世科; 王振国; 闫利^*

来源：浙江医学, 2020, 42(23): 2538-2543.

• 病理性瘢痕
• 网络药理学
• 积雪草
• 靶点

目的通过网络药理学方法,预测积雪草治疗病理性瘢痕(PS)的作用靶点并探讨其作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出积雪草的活性成分和药物靶点,在Gene Cards(https://www.genecards.org/)数据库获取PS疾病靶点,对积雪草药物靶点和PS疾病靶点进行韦恩图分析,以共同靶点作为积雪草治疗PS的作用靶点。通过String网站构建蛋白质相互作用(PPI)网络,用Cytoscape3.7.1软件绘制PPI网络图,并筛选其关键蛋白模块及关键(Hub)基因;在DAVID数据库对关键模块的Hub基因进行基因本体论(GO)功能注释和KEGG通路富集分析。结果筛选出槲皮素和谷甾醇2个活性成分,155个药物靶点,4 571个PS疾病靶点;取交集后得到130个积雪草治疗PS的作用靶点。经Cytoscape软件分析后,得到丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、IL-6、TNF、IL-10、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、IL-1B、表皮生长因子(EGF)、MMP-2、MMP-1等Hub基因,涉及TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路等。结论积雪草可通过调控TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路等,改善PS患者的炎症反应、缺氧状态及成纤维细胞增殖平衡,具有多中心、多靶点、多途径的作用特点。