摘要

目的:研究洋川芎内酯Ⅰ(SENⅠ)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)大鼠原代大脑皮层神经元的保护作用,并探讨其相关的作用机制。方法:提取胎鼠原代大脑皮层神经元,预给药后进行OGD/R实验,分别评价细胞活力、细胞毒性,线粒体膜电势,ROS以及ATP生成的变化,并在此基础上探讨SENⅠ对cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路的调控作用。结果:与模型组比较,SENⅠ50、100μmol/L组OGD神经元的细胞活力显著提高(P<0.01),SENⅠ25、50、100μmol/L组细胞毒性显著降低(P<0.01)。SENⅠ50、100μmol/L组OGD神经元线粒体膜电势水平及ATP水平显著升高(P<0.01),SENⅠ100μmol/L组ROS水平显著降低(P<0.05);SENⅠ100μmol/L组CREB的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论:SENⅠ增加了OGD原代大脑皮层神经元的线粒体膜电势,调控了ROS和ATP的生成,保护OGD原代大脑皮层神经元,其可能的机制是通过激活CREB而发挥保护作用。