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摘要
目的 基于SLC7A11/GPX4介导的铁死亡途径探讨从肝治心组方对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法 45只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、从肝治心组方组和地尔硫?组，制备心肌缺血再灌注大鼠模型，并予相应药物灌胃14 d。ELISA检测血清丙二醛（MDA）、肌钙蛋白T(c TnT)、超氧化物歧化酶（SOD）含量和肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性，生化法检测血清谷胱甘肽（GSH）含量，HE染色观察心肌组织病理形态，透射电镜观察心肌细胞超微结构，普鲁士蓝染色观察心肌细胞铁沉积水平，免疫组化检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)阳性表达，Western blot和RT-PCR检测心肌组织溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽合成酶（GSS）、GPX4蛋白及m RNA表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清MDA、cTnT含量和CK-MB活性显著升高，SOD、GSH含量显著降低（P<0.01），心肌纤维断裂、排列紊乱，细胞肿胀伴炎性细胞浸润，胞质空泡样变性，胞膜破裂，线粒体嵴断裂、排列不规则，铁沉积显著增加（P<0.01），心肌组织SLC7A11、GSS、GPX4蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，从肝治心组方组和地尔硫?组大鼠血清MDA、cTnT含量和CK-MB活性显著降低，SOD、GSH含量显著升高（P<0.05,P<0.01），心肌纤维排列较规则，细胞肿胀减轻，胞膜相对完整，线粒体结构改善，铁沉积显著减少（P<0.01），心肌组织SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达显著升高（P<0.01）。结论 从肝治心组方可改善心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤，减少心肌组织铁沉积，其机制可能与调控SLC7A11/GPX4信号通路从而抑制铁死亡有关。
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单位湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学
