新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及活性评价:含硫锌离子结合基团的发现Design, synthesis and biological evaluation of novel HDAC inhibitors: sulphur-containing zinc binding groups

作者：程文文; 张冬梅; 郑强; 李中军; 孟祥豹

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2019, 28(6): 408-421.

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 锌离子结合基团
• 抗肿瘤

锌离子结合基团是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂结构中的关键部分.本文中设计了一系列含硫的基团,替换了SAHA中的羟肟酸以及BML-210中的苯甲酰胺等经典的锌离子结合基团,合成了新的HDAC抑制剂.经过对HDAC抑制活性的测试及构效关系分析,最终发现了一类富含硫的基团(二乙胺基二硫代过硫甲酸酯)是新的有效锌离子结合基团.在所有合成的化合物中,4d显著优于BML-210,对HDAC的亚型1,2

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 北京大学; 山东省食品药品检验研究院