CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y12受体信号通路的分子机制

作者：徐化洁; 赵昕; 吴鸿谊; 樊冰

来源：复旦学报(医学版), 2017, 44(04): 410-416.

DOI：10.3969/j.issn.1672-8467.2017.04.003

• 稳定型冠心病
• CYP2C19
• 氯吡格雷
• P2Y12
• VASP
• Akt
• 血小板反应性

目的探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制。方法入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y12受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平。结果 208例患者中85例(40.9%)的基因型为CYP2C19*11(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7%)为CYP2C19*12或CYP2C19*13(1个LOF),30例(14.4%)为CYP2C19*22或CYP2C19*23(2个LOF)。氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASPPRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加。VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P<0.001),但是与P-Akt不相关。结论携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y12信号通路相关。

• 单位
  复旦大学附属中山医院