摘要

目的评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时自噬与氧化应激的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只, 体重230~250 g, 2~3月龄, 采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤+瑞芬太尼+切口痛组(MRI组)和自噬激活剂雷帕霉素组+瑞芬太尼+切口痛组(RRI组)。I组建立大鼠切口痛模型的同时静脉输注等容量生理盐水60 min, RI组、MRI组和RRI组建立大鼠切口痛模型的同时以1 μg·kg-1min-1的速率静脉输注瑞芬太尼60 min;MRI组于造模前12 h时腹腔注射三甲基腺嘌呤15 mg/kg, RRI组于造模前12 h时腹腔注射雷帕霉素10 mg/kg。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、输注结束后2、6、24和48 h(T1~4)时测定机械缩足反应阈(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)。行为学测试结束后处死大鼠并取脊髓腰膨大节段, 采用Western blot法测定自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和P62的表达, 采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性, 硫代巴比妥法测定MDA含量。结果与T0时比较, 4组大鼠T1~4时PWT降低, TWL缩短(P<0.05);与I组比较, RI组T1~4时MWT降低, TWL缩短, 脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调, P62表达下调, SOD活性降低, MDA含量升高(P<0.05);与RI组比较, MRI组T1~4时MWT降低, TWL缩短, 脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调, P62表达上调, SOD活性降低, MDA含量升高(P<0.05), RRI组T1~4时MWT升高, TWL延长, 脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调, P62表达下调, SOD活性升高, MDA含量降低(P<0.05)。结论自噬通过调节氧化应激水平参与瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的过程。

  • 单位
    天津医科大学总医院