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摘要
探究附萸汤(Fuyu Decoction，FYD)对心力衰竭(heart failure，HF)大鼠心肌纤维化的作用及机制。将60只Wistar大鼠分为造模组50只和假手术组(sham)10只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支构建心梗后HF模型。将建模成功大鼠分为模型组(model)、FYD低剂量组(FYD-L)、FYD高剂量组(FYD-H)、FYD+Nrf2抑制剂组(FYD+ML385)，每组各10只。FYD-L和FYD-H大鼠分别给予2.5、5.0 g·kg-1 FYD灌胃，FYD+ML385大鼠给予5.0 g·kg-1 的FYD灌胃同时腹腔注射30 mg·kg-1 的ML385，Sham和model大鼠给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠干预8周后，检测心功能指标，观察心肌组织形态结构和胶原沉积，检测心肌组织collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白阳性表达、细胞凋亡、氧化应激、二价亚铁离子(Fe2+)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平，检测心肌组织核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11，SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(recombinant acyl coenzyme A synthetase long chain family， member 4，ACSL4)蛋白表达。与sham组相比，model组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室短轴缩窄率(left ventricular fractional shortening，LVFS)显著降低，左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVIDs)、左室舒张末期内径 (left ventricular end diastolic diameter，LVIDd)显著升高，心肌胶原沉积增多且collagen I、collagen III蛋白阳性表达、细胞凋亡率、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、Fe2+、ROS水平均显著升高，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH)水平以及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著降低，ACSL4蛋白表达显著升高。与model组相比，FYD各剂量组大鼠上述指标均得到显著改善。与FYD-H组相比，ML385能够显著逆转FYD对HF大鼠心肌纤维化的保护作用。FYD能够通过激活Nrf2/GPX4通路，抑制心肌细胞铁死亡，从而改善HF大鼠心肌纤维化。
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