Ac-SDKP通过调节HDAC6和HSP90抑制矽肺纤维化的机制研究

作者：李红垒; 徐丁洁; 郭地利; 耿玉聪; 高学敏; 李世峰; 徐洪; 杨方; 魏中秋

来源：中国现代医学杂志, 2018, 28(02): 1-7.

• Ac-SDKP
• 肺纤维化
• HDAC6
• HSP90

目的探讨Ac-SDKP通过对组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)的调节,抑制大鼠矽肺纤维化的作用机制。方法非暴露式支气管内灌注法复制大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺模型4周组、对照8周组、矽肺模型8周组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和Ac-SDKP预防治疗组。采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导原代培养新生大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以AcSDKP和HDAC6特异性抑制剂TCS HDAC6 20b预处理。采用苏木精-伊红染色法观察病理形态变化,免疫组织化学法、Western blot检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HDAC6及HSP90的表达。结果免疫组织化学法结果显示,HDAC6和HSP90阳性表达主要位于矽结节内,给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗均能抑制Ⅰ型胶原、α-SMA、HDAC6及HSP90蛋白表达的上调。而TGF-β1能诱导大鼠成纤维细胞α-SMA阳性表达,同时伴随HDAC6和HSP90蛋白表达上调,而予以TCS HDAC6 20b或AcSDKP预处理均能抑制该变化。结论 Ac-SDKP能够通过对HDAC6和HSP90信号的调节,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。

• 单位
  华北理工大学