二甲双胍抑制p38MAPK/ATF2信号通路改善糖尿病大鼠认知功能障碍

作者：杨立新^*; 衣小龙; 陶翠; 高文君; 陈克研

来源：解剖科学进展, 2022, 28(01): 31-34+38.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2022.01.008

• 二甲双胍
• 糖尿病
• 认知功能
• p38 MAPK/ATF2信号通路
• SD大鼠

目的 探索二甲双胍对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用，探讨p38 MAPK/ATF2信号通路的作用。方法 30只SD大鼠随机分成空白组、模型组及二甲双胍组，每组10只。除空白组外均给予高糖高脂饲料，50 d后腹腔注射链脲佐菌素（STZ, 30 mg/kg）建立2型糖尿病脑病模型。模型制备成功后，二甲双胍组大鼠腹腔注射100 mg/kg二甲双胍，连续给药6周，空白组和模型组给予等体积蒸馏水。Morris水迷宫检测各组大鼠认知能力；HE染色观察海马区形态学变化；TUNEL染色检测神经元凋亡；Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3以及p38 MAPK、p-p38 MAPK、ATF2蛋白的表达情况。结果 二甲双胍组大鼠逃避潜伏期明显缩短，目标象限停留时间延长，穿越平台次数相应增加，海马区神经细胞结构改善、神经元凋亡数量显著降低，Bax/Bcl-2比值和Cleaved-caspase3蛋白表达水平显著降低，二甲双胍还能够抑制p-p38 MAPK、ATF2蛋白的表达。结论 二甲双胍改善糖尿病大鼠认知功能，与抑制p38 MAPK/ATF2信号通路有关。

• 单位
  中国医科大学; 沈阳医学院附属中心医院