2例MYH3基因变异致远端关节挛缩综合征患儿临床特征和基因检测结果分析

作者：程欢欢; 赵钰玮^*

来源：检验医学, 2023, 38(02): 124-129.

• MYH3基因
• 全外显子组家系测序
• 远端关节挛缩综合征

目的 分析2例远端关节挛缩综合征（DA）患儿的临床特征和基因检测结果，以提高临床对该病的认识。方法 回顾分析2例DA患儿的临床资料，并对患儿及其父母进行全外显子组家系测序（TrioWES）。对发现的可疑变异进行生物信息学分析和Sanger测序验证，构建变异型蛋白空间结构，分析其生物危害性。结果 2例DA患儿均表现为严重的手足关节挛缩。Trio-WES结果提示2例患儿MYH3基因均发生变异，患儿1为c.1106A>G(p. Gln369Arg)，患儿2为c.3059C>A(p.Ser1020Tyr),2例患儿的父母该位点均为野生型。c.1106A>G(p.Gln369Arg)在db SNP数据库、Ex AC数据库、千人基因组数据库、gnom AD数据库中未被收录。c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)仅被gnom AD数据库收录，分布频率为0.000 1；在HGMD数据库和Pub Med数据库中未见报道。c.1106A>G(p.Gln369Arg)和c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南评级均为可能致病。2个变异均可能导致蛋白局部结构稳定性降低，影响蛋白功能。结论 2例由MYH3基因变异导致的DA患儿均表现出关节挛缩特征。发现了2个MYH3基因的新发变异，扩展了中国人群MYH3基因变异谱和DA表型谱。

• 单位
  安徽省儿童医院