RDH5对肺腺癌恶性生物学行为及预后的影响

作者：刘海君; 张洪岩; 汤隽; 任开明; 赵俊刚

来源：重庆医学, 2023, 52(18): 2733-2740.

DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2023.18.003

• 肺腺癌
• RDH5
• 预后
• 增殖
• 凋亡

目的 验证视网膜脱氢酶5(RDH5)在肺腺癌中的功能及其对预后的影响。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库比较RDH5在肺腺癌组织和癌旁正常组织中的表达及对肺腺癌生存的影响。采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western blot检测细胞中RDH5的表达情况。siRNA转染抑制RDH5的表达，使用CCK-8和克隆形成评估细胞增殖能力，通过流式细胞术对细胞凋亡进行测定。检测2012年1月至2014年12月该院139例肺腺癌术后患者癌组织中RDH5表达情况，分析RDH5表达与临床病理特征之间的相关性，以及RDH5表达与患者无病生存(DFS)和总生存(OS)的关系，COX回归分析DFS、OS的危险因素。结果 TCGA分析结果显示，RDH5在肺腺癌组织表达水平高于正常组织，且RDH5高表达患者的OS率低于低表达患者(P<0.05)。肺腺癌细胞系(A549、H1437)中RDH5 mRNA相对表达水平较支气管上皮细胞系(16HBE)升高，A549、H1437中RDH5蛋白表达增加(P<0.05)。siRNA处理后，A549、H1437中RDH5 mRNA相对表达水平较处理前降低，且RDH5蛋白表达减少(P<0.05)。siRNA转染96 h的A549、H1437细胞增殖率较对照明显降低(P<0.05)。克隆形成实验结果显示，siRNA转染后细胞群落数明显减少。随着siRNA转染，RDH5表达下降，细胞凋亡比例增加，A549、H1437中凋亡细胞分别从9.3%、10.0%增至32.1%、45.6%。siRNA转染后，A549、H1437的抗含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3表达减弱，抗裂解(cleaved)-caspase3表达增强。RDH5高表达与低表达的肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期比较，差异有统计学意义(P<0.05)。139例肺腺癌患者术后5年中位DFS时间为33(15,68)个月，中位OS时间为46(24,69)个月。RDH5高表达的DFS、OS时间较低表达缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示，RDH5高表达提示患者的不良预后，DFS、OS时间的HR分别为0.40(95%CI:0.22～0.68)、0.52(95%CI:0.30～0.91),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RDH5在肺腺癌中高表达，其可调节细胞增殖和凋亡。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院