紫草素逆转埃克替尼对肺癌EGFR-TKI耐药及其机制的研究

作者：王媛; 刘莉; 陆远; 李发凯; 吴健雄; 李昂; 赵晶; 任新玲

来源：现代生物医学进展, 2016, 16(16): 3044-3111.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2016.16.011

• 紫草素
• 埃克替尼
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• 耐药机制

目的:观察紫草素联合埃克替尼对肺腺癌耐药细胞H1975增殖的影响,探讨克服耐药可能的作用机制。方法:应用MTT法检测紫草素(1.2520μmo/L)、埃克替尼(5100μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞生长的抑制作用;流式细胞术观察紫草素(1.25μmol/L)、埃克替尼(10μmol/L)及联合使用对H1975凋亡作用;Western blot检测不同干预对H1975细胞EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK和凋亡相关蛋白PARP表达水平的影响。结果:MTT检测结果显示,与单药组相比,联合用药组细胞H1975增殖能力明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术结果显示,联合用药组细胞的凋亡率达到(52.45±3.04)%,较紫草素组细胞凋亡率(22±1.17)%和埃克替尼处理组细胞凋亡率(15.35±5.85)%明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,单药组下调了p-EGFR、p-Akt蛋白水平的表达,而联合用药组显著抑制了p-ERK、PARP蛋白水平的表达,差异有统计学意义(P<0.05),EGFR、AKT、ERK蛋白表达无差异(P>0.05)。结论:紫草素联合埃克替尼能明显抑制H1975细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;抗肿瘤机制可能与调节EGFR信号通路相关蛋白表达有关。

• 单位
  西京医院; 咸阳市中心医院; 第四军医大学