三芳基吡啶酮类新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂构效关系研究及分子设计

作者：张继川; 何严萍^*; 王月平^*

来源：云南大学学报(自然科学版), 2022, 44(04): 831-839.

• 冠状病毒
• 定量构效关系
• 3CL蛋白
• 等势面图
• 分子设计

3CL蛋白酶在冠状病毒复制过程中起着极为关键的作用，是重要的药物靶标.采用分子对接的方法产生了38个三芳基吡啶酮类化合物的活性构象.并以此为基础，应用比较分子力场分析(CoMFA)方法对其三维定量构效关系进行了研究：以30个化合物构成的训练集所建立的CoMFA模型，其交叉验证系数q2为0.810，非交叉验证相关系数r2为0.981，标准偏差SEE为0.099.对由8个化合物构成的测试集进行了预测，其预测相关系数r2pred为0.855，表明所建模型具有良好的拟合能力及预测能力.基于CoMFA等势面图，探讨了此类化合物立体场与静电场的有利结构特征，并以此为理论指导设计了一组具有良好预测活性的三芳基吡啶酮类3CL蛋白酶抑制剂，为此类化合物的进一步优化提供了理论指导.

• 单位
  云南大学; 昆明理工大学