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摘要
肿瘤的发生发展伴随着细胞外基质的重塑和硬化.目前,尽管细胞外基质的硬度已经成为一种强有力的肿瘤细胞行为调节器,但基底硬度动态下降对乳腺癌细胞行为的影响却鲜有研究.在此,我们采用基质金属蛋白酶敏感的聚电解质多层膜进行分析,探讨硬度的降低对乳腺癌细胞MDA-MB-231生物学行为的影响.结果表明,与在静态高硬度基底上培养的细胞相比,在硬度动态降低的基底上培养时,细胞的迁移、粘附及恶性相关蛋白和基因表达水平发生了显著变化,肿瘤恶性降低.根据蛋白质相互作用PPI网络分析结果,中枢节点基因TP53, CCND1, MYC, CTNNB1和YAP被认为在硬度依赖性细胞行为变化中起着核心作用.此外,将在动态软化基底上培养的细胞转移到高硬度材料上之后,细胞仍保持较弱的恶性,表现出一定的记忆性.
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