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摘要
背景在结直肠癌辅助化疗方案中使用奥沙利铂已被证明能以增加毒副作用为代价提高总生存率。奥沙利铂对老年患者的毒副作用发生率和严重程度可能更高,而老年患者的获益可能更少。目的评估奥沙利铂辅助化疗与老年结直肠癌患者周围神经病变的关系。方法本研究为回顾性队列研究,2012—2015年海南省人民医院、海南医学院第二附属医院胃肠外科收治行手术治疗的65岁以上结直肠癌患者38 085例,接受辅助化疗的Ⅱ期和Ⅲ期患者3 607例,其中1 541例(42.72%)接受奥沙利铂辅助化疗方案,2 066例(57.28%)单独使用氟尿嘧啶化疗方案。根据年龄分为66～69岁(987例)和≥70岁(2 620例)。收集患者的临床资料,随访3年,截至2018-02-01,记录周围神经病变发生率、神经性疼痛药物使用率、死亡发生率。周围神经病变发生率及神经性疼痛药物使用率构建多变量原因别风险模型,使用累积发病率函数估计周围神经病变发生率、神经性疼痛药物使用率、死亡发生率。结果 66～69岁与≥70岁患者性别、病理分期、合并痴呆症状、脑卒中比例、Charlson合并症(CCI)指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。66～69岁应用奥沙利铂辅助化疗患者病理分期Ⅲ期、肿瘤位于结肠比例较未应用奥沙利铂辅助化疗患者升高,合并糖尿病比例、CCI指数较未应用奥沙利铂辅助化疗患者降低(P<0.05)。≥70岁应用奥沙利铂辅助化疗患者男性、病理分期Ⅲ期、肿瘤位于结肠比例较未应用奥沙利铂辅助化疗患者升高,年龄、合并痴呆症状比例、CCI指数较未应用奥沙利铂辅助化疗患者降低(P<0.05)。在全体患者中,奥沙利铂辅助化疗与周围神经病变风险增加相关(P<0.05);在66～69岁患者中,奥沙利铂辅助化疗与周围神经病变风险增加不相关(P>0.05);在≥70岁患者中,奥沙利铂辅助化疗与周围神经病变风险增加相关(P<0.05)。在全体患者中,奥沙利铂辅助化疗与加巴喷丁、三环类抗抑郁药、度洛西汀使用增加相关(P<0.05);在66～69岁患者中,奥沙利铂辅助化疗与三环类抗抑郁药使用增加相关(P<0.05);在≥70岁患者中,奥沙利铂辅助化疗与加巴喷丁、三环类抗抑郁药使用增加相关(P<0.05)。接受奥沙利铂辅助化疗患者3年周围神经病变发生率为6.63%〔95%CI(5.44%,7.97%)〕,神经性疼痛药物使用率为15.43%〔95%CI(13.61%,17.37%)〕,死亡发生率为14.72%〔95%CI(13.04%,16.67%)〕。结论奥沙利铂辅助化疗老年结直肠癌患者可导致周围神经病变,尤其是年龄≥70岁患者的周围神经病变和需要神经性疼痛药物进行治疗的风险较高,因此对于老年结直肠癌患者辅助化疗时,需充分考虑周围神经病变。
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