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摘要
目的 探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine, Rut)对长寿蛋白SIRT1表达及AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)衰老的影响。方法 采用AngⅡ(1μmol·L~(-1))孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞72 h,预先加入不同浓度的Rut(0.3、1、3μmol·L~(-1)),采用TRPV1拮抗剂CAPZ (10μmol·L~(-1))和AMPK抑制剂Compound C(1μmol·L~(-1))探讨TRPV1/AMPK是否介导Rut的保护效应。SA-β-Gal测定衰老细胞数目，DCFH-DA法测定细胞ROS水平。划痕愈合结合Transwell检测VSMCs迁移。Western blot检测VSMCs中长寿蛋白SIRT1和衰老相关蛋白p53、p21的表达以及p-AMPK水平。结果 Rut明显地抑制AngⅡ诱导的VSMCs衰老和ROS生成，并抑制VSMCs迁移。预先给予TRPV1拮抗剂可取消Rut这一保护作用。AngⅡ可降低SIRT1的表达，给予Rut可剂量依赖性地恢复SIRT1的表达，且下调其下游衰老相关蛋白p53和p21的表达。AngⅡ可抑制p-AMPK,加入Rut能恢复p-AMPK水平。CAPZ和Compound C可消除Rut升高SIRT1表达的效应。结论 Rut可上调SIRT1表达，抑制AngⅡ诱导的VSMCs衰老和迁移，其机制可能激活TRPV1/AMPK信号途径。
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