摘要
目的评价右美托咪定对丙泊酚增强创伤后应激障碍(PTSD)大鼠恐惧记忆效应的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠220只, 体重300~400 g, 12~16周龄, 行条件性恐惧记忆训练, 建立PTSD模型。取120只大鼠, 采用随机数字表法分为6组(n=20):对照组(C组)、PTSD组、丙泊酚组(P1组)、丙泊酚+右美托咪定不同给药剂量组(P1+DEX10组、P1+DEX20组和P1+DEX40组)。C组大鼠条件性恐惧记忆训练时仅播放声音, 不予以电击;训练结束后, PTSD组腹腔注射芝麻油1 ml/kg, P1组腹腔注射丙泊酚1 ml/kg, P1+DEX10组、P1+DEX20组和P1+DEX40组分别腹腔注射右美托咪定10、20及40 μg/kg。给药结束后行条件性恐惧记忆检测, 记录大鼠90 s内僵立行为时间, 计算僵立行为时间百分比。记录给药期间SpO2<90%的发生情况。取SD大鼠100只, 采用随机数字表法分为5组(n=20):丙泊酚组(P2组)、丙泊酚+右美托咪定不同给药时机组(P2+DEXT0组、P2+DEXT30组、P2+DEXT60组和P2+DEXT90组)。条件性恐惧记忆训练结束后, 5组均腹腔注射丙泊酚1 ml/kg, P2+DEXT0、P2+DEXT30、P2+DEXT60和P2+DEXT90组分别于丙泊酚给药后即刻、30、60和90 min时腹腔注射右美托咪定20 μg/kg。给药结束后行条件性恐惧记忆检测, 记录大鼠90 s内僵立行为时间, 计算僵立行为时间百分比。结果给药期间仅P1+DEX40组有6只大鼠发生SpO2<90%。与C组比较, PTSD组僵立行为时间百分比增加(P<0.05);与PTSD组比较, P组僵立行为时间百分比增加(P<0.05);与P1组比较, P1+DEX20组和P1+DEX40组僵立行为时间百分比降低(P<0.05), P1+DEX10组僵立行为时间百分比差异无统计学差异(P>0.05)。与P2组比较, P2+DEXT0和P2+DEXT30组僵立行为时间百分比降低(P<0.05), P2+DEXT60和P2+DEXT90组僵立行为时间百分比差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可减轻丙泊酚增强PTSD大鼠恐惧记忆的效应, 中等剂量(20 μg/kg)早期给药(给予丙泊酚后30 min内)的效果最佳。
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单位徐州市第一人民医院; 苏州市相城人民医院; 徐州市中心医院