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摘要
目的 设计合成吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D2/D3、5-HT1A三重受体激动剂。方法 以取代苯基哌嗪为原料，经氯烷基化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基哌嗪类化合物；以2-氰基-5-羟基吡啶为原料，经羟烷基化、酯化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基高哌嗪化合物；对目标化合物进行体外受体功能实验和肝微粒体稳定性实验，以考察其体外活性及初步代谢稳定性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物，其结构经MS、1H-NMR确证；体外受体功能实验结果表明，化合物1、6、7、8、10具有三重受体激动活性，其中化合物10对多巴胺D2/D3及5-HT1A受体均具有高激动活性；体外大鼠和人肝微粒体实验结果表明，化合物10代谢稳定性较好；化合物10具有作为新型多靶点抗帕金森病活性分子进行深入研究的价值。
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